Zebranie szkoleniowo-naukowe na temat: „Podtypy molekularne raka żołądka”

W dniu 20.01.2016 r. w Centrum Zdrowia MedLifeCover – Zakład Patomorfologii w Krośnie odbyło się zebranie szkoleniowo-naukowe na temat: „Podtypy molekularne raka żołądka”.

.

.

I. Podtyp EBV-pozytywny (EBV)

• powtarzające się mutacje genu PIK3CA
• nadmierna hipermetylacja DNA
• amplifikacja genu JAK2, CD274 (PD-L1), PDCD1LG2 (PD-L2)
• częsta mutacja genu BCOR (podobnie jak w przypadku białaczek i medulloblastoma; gen ten koduje anty-apoptyczne białko)

.

II. Podtyp z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI)

• podwyższony wskaźnik mutacji, w tym mutacji genów kodujących białka onkogenne
• wyciszenie genu MLH1

.

III. Podtyp stabilny genomowo (GS)

• wśród nich dominuje rozlany typ histologiczny
• mutacja RHOA lub fuzja obejmująca rodzinę RHO białek aktywujących GTP-azę
• mutacja CDH1 (37% przypadków GS) (mutacja ta stanowi też podstawę dziedzicznego rozlanego raka żołądka HDGC )
• podwyższona ekspresja białek odpowiedzialnych za  angiogenezę i adhezję komórkową (np. integryny B1/B3 lub syndekan-1ß) – przyszły cel terapii

.

IV. Podtyp z niestabilnością chromosomalną (CIN)

• znaczna aneuploidia
• mutacja TP53 (w 71% przypadków)
• fosforylacja i amplifikacja EGFR
• podwyższona ekspresja białka p53
• ogniskowa amplifikacja receptora kinazy tyrozynowej
• częsta amplifikacja mediatorów cyklu komórkowego (CCNE1, CCND1 i CDK6) sugeruje, że być może będzie to potencjalny cel terapeutyczny poprzez inhibicję cyklinozależnych kinaz.

.

Częstość występowania podtypów molekularnych raka żołądka

.

Rozmieszczenie podtypów molekularnych raka w różnych regionach żołądka

.

Korelacja molekularno-kliniczna guzów żołądka:

1. Podtyp GS jest diagnozowany we wcześniejszym wieku (mediana wieku: 59 lat), natomiast podtyp MSI dotyczy starszych pacjentów (mediana wieku: 72 lata).
2. Wśród pacjentów z rozpoznaniem podtypu MSI 56% stanowią kobiety, a większość przypadków podtypu EBV dotyczy mężczyzn (82%).
3. Nie obserwuje się różnic w rozłożeniu poszczególnych podtypów pomiędzy pacjentami pochodzenia wschodnio-azjatyckiego i zachodniego.
4. Nie ma różnic w przeżyciu w poszczególnych podtypach molekularnych raka żołądka.

.

Wniosek:

Klasyfikacja molekularna raka żołądka może posłużyć jako wartościowy dodatek do histopatologii i być może przyczyni się do ułatwienia rozwoju badań klinicznych nad opracowaniem terapii poprawiającej przeżywalność wśród określonej grupy pacjentów.

.

Rak żołądka z towarzyszącą infekcją EBV – barwienie H+E

.

Pozytywna reakcja immunohistochemiczna EBV w raku żołądka

.

Wirus Epstein-Barra

.

Prelegent: Paulina Mendez-Rutkowska

.